Édition du 21 Décembre 2018

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Nouveaux syndromes

Nos gènes se dévoilent

Recherche clinique

Recherche thérapeutique

Approches diagnostiques

Prise en charge et traitement

Recommandations

Épidémiologie

Médicaments orphelins

Avis et recommandations du Comité du médicament à usage humain (CHMP) du mois de novembre 2018

Lors de sa réunion du 12 au 15 novembre 2018, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis :

Un avis favorable pour 1 nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) de médicament concernant une maladie rare

Fexinidazole Winthrop (fexinidazole), premier médicament par voie orale indiqué pour le traitement de la Trypanosomose africaine également connue sous le nom de maladie du sommeil et due à Trypanosoma brucei gambiense.

Cette AMM a été recommandée par l’EMA dans le cadre de l’article 58 permettant au CHMP d’émettre une opinion pour des médicaments qui seront utilisés hors Union Européenne.

Le Comité a recommandé l'extension d'indication rare pour :

MabThera (rituximab) : en association aux glucocorticoïdes, est indiqué pour le traitement (et non plus traitement d’induction de la rémission) des patients adultes atteints de granulomatose avec polyangéite (GPA) (maladie de Wegener) et de polyangéite microscopique (PAM) sévères et actives.

Orkambi (lumacaftor / ivacaftor) l’indication a été étendue aux enfants âgés de 2 ans et plus.

Ravicti (Phénylbutyrate de glycérol) l’extension d’indication concerne le traitement de longue durée des désordres du cycle de l’azote sans limite d’âge.

Blincyto (blinatumomab) en monothérapie dans le traitement des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première ou deuxième rémission complète avec maladie résiduelle supérieure ou égale à 0.1%.

Opdivo (nivolumab) l’extension d’indication concerne l’association d’Opdivo à Yervoy (ipilimumab) dans le traitement du carcinome rénal.

Pour en savoir plus

Nouvelles désignations orphelines des mois de Septembre/Octobre/Novembre 2018

Au cours du mois de septembre 2018, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de 11 substances médicinales dans les indications suivantes :

Mastocytose
Anémie de Fanconi
Syndrome de radiation aigu
Myélome multiple
Dermatomyosite
Cancer médullaire de la thyroïde
Mucoviscidose
Mucopolysaccharidose type 1
Maladie des urines à odeur de sirop d'érable
Hémophilie A
Hémophilie B

Au cours du mois d’octobre 2018, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de 22 substances médicinales dans les indications suivantes :

Amylose ATTR
Syndrome de Kabuki
Cancer de l’ovaire
Syndrome du grêle court
Cancer du pancréas
Mucoviscidose
Hypoglycémie d’origine pancréatique non liée à un insulinome
Neuroblastome
Maladie des anticorps anti-membrane basale glomérulaire
Gliome (2)
Cancer papillaire de la thyroïde
Lymphome B médiastinal primitif à grandes cellules
Glomérulosclérose segmentaire focale
Maladie du greffon contre l'hôte
Télangiectasie hémorragique héréditaire
Maladie de Duchenne (2)
Bêta-thalassémie intermédiaire et majeure
Atrophie multisystémique
Hémophilie B
Obésité par déficit en récepteur de la leptine

Au cours du mois de Novembre 2018, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de 21 substances médicinales dans les indications suivantes :

Pseudomyxome peritoneal (Maladie gélatineuse du péritoine) (2)
Hyperplasie congénitale des surrénales
Anémie de Fanconi
Amyotrophie spinale proximale
Mucoviscidose (2)
Cancer des voies biliaires (2)
Polykystose rénale autosomique dominante
Atrésie des voies biliaires
Glomérulopathie à dépôts de C3
Cancer du pancréas
Leucémie aiguë myéloïde
Perte auditive neurosensorielle aiguë par surdité brutale
Déficit en phénylalanine hydroxylase
Déficit en cellules souches limbiques
Transplantation d'organe
Progéria
Gliome
Syndrome myélodysplasique

Nouveaux syndromes

Nos gènes se dévoilent

Recherche clinique

Recherche thérapeutique

Approches diagnostiques

Prise en charge et traitement

Recommandations

Épidémiologie

Médicaments orphelins

Sommaire de l'édition du 21 Décembre 2018

Editorial

Actualités politiques

Actualités scientifiques

Et aussi...

Nouveaux syndromes

Des mutations de TRAPPC2L entraînent un trouble du développement neurologique avec une encéphalopathie, des épisodes de rhabdomyolyse, un arrêt du développement, une épilepsie et une tétraplégie

Nos gènes se dévoilent

Les variants bi-alléliques d'ALG14 sont à l'origine de plusieurs troubles mentaux, épilepsies, problèmes de comportement et dysmorphies légères

L'acidose tubulaire rénale distale serait causée par des mutations dans WDR72

Impact des variants de PNPLA3 sur la variabilité du syndrome de Phelan-McDermid

Le glioblastome à cellules géantes associé à une mutation de lignée germinale dans POLE

Recherche clinique

Thrombocytopénie immunitaire chronique : Une étude de phase 3 multicentrique, randomisée a montré que l'avatrombopag était bien toléré et efficace

Atrophie musculaire spinale et bulbaire : Un essai randomisé, avec contrôle placebo, montre que BVS857, un mimétique de IGF-1, est associé à une incidence élevée d'immunogénicité et n'améliorait pas la force ni la fonction musculaires

Polykystose rénale autosomique dominante : Un essai clinique randomisé a montré que le traitement par lanréotide ne ralentissait pas la dégradation de la fonction rénale au cours des deux années et demie de suivi

Malformation neurovasculaire : Une étude prospective de phase 2 monocentrique a montré que le sirolimus était bien toléré et efficace dans le traitement des malformations étendues et/ou complexes réfractaires aux traitements classiques

Lymphangioléiomyomatose : Une étude rétrospective de la dose optimale de sirolimus montre qu'une faible dose peut stabiliser le déclin de la fonction pulmonaire, mais que son efficacité semble être inférieure à celle d'une dose conventionnelle

Dystrophie musculaire de Duchenne : Une analyse post-hoc de l'essai clinique ACT DMD suggère une préservation de la distance de marche de 6 minutes et une montée de 4 marches avec déflazacort versus prednisone/prednisolone

Dystrophie musculaire de Duchenne : Un essai de phase 3 chez des patients âgés de 10 à 18 ans montre que la mesure à domicile de la fonction pulmonaire fournit des données fiables et peut être utilisée en pratique clinique et en essais cliniques

Dystrophie musculaire de Duchenne : Une étude de cohorte prospective multicentrique indique qu'un traitement prolongé aux glucocorticoïdes ralentit la progression de la maladie pulmonaire tout au long de la vie

Dystrophie musculaire de Duchenne : Aperçu de l'histoire naturelle contemporaine des principaux paramètres fonctionnels

Dystrophie musculaire de Duchenne : Une étude de cohorte basée sur la population suggère que les soins endocriniens et osseux pourraient représenter un besoin non satisfait dans la maladie

Dystrophie musculaire de Duchenne : Une étude exploratoire ne montre aucun effet significatif de l'entraînement 3D sur la mesure du paramètre fonctionnel principal, bien qu'il puisse diminuer la perte d'amplitude et de force

Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker : Revue du traitement par inhibiteur de la PDE5 chez des modèles animaux et des patients présentant une déficience en nNOS

Sclérose latérale amyotrophique : Une étude observationnelle de trois ans visant à obtenir l'histoire naturelle de la maladie

Dystrophie myotonique congénitale : Une étude de cohorte prospective de cinq ans sur l'histoire naturelle de la maladie

Phénylcétonurie : Une étude de suivi d'un an a montré une baisse significative de la teneur en B12 sérique

Défauts de synthèse des acides biliaires : Une étude de suivi montre que le traitement oral par l'acide cholique est un traitement sûr et efficace à long terme

Troubles du cycle de l'urée : Pharmacocinétique du phénylbutyrate de glycérol chez les patients pédiatriques âgés de 2 mois à 2 ans

Ostéogenèse imparfaite : Une étude observationnelle multicentrique a évalué la fonction pulmonaire chez des patients afin de déterminer les paramètres pour les soins de routine et les études cliniques

Dystrophie facio-scapulo-humérale et dystrophie myotonique de type 1 : Une étude qualitative montre que la chirurgie bariatrique a des effets bénéfiques sur le plan physique et mental pour la plupart des patients

Hyperammoniémie du nouveau-né : Une étude rétrospective montre l'utilité de la surveillance continue de l'EEG pour la gestion des crises

Complexe de la sclérose tubéreuse : Comorbidité analysée avec un ensemble de données national sur les demandes de remboursement de l'assurance maladie

Artérite à cellules géantes : Une étude prospective suggère que le tocilizumab en tant que traitement d'appoint aux glucocorticoïdes constitue une stratégie alternative bien que 50% des patients aient fait une récidive au cours des 9 mois suivant l'arrêt

Leucémie myéloïde aiguë : Une analyse rétrospective du statut du maladie résiduelle minimale permet de prédire le devenir des patients subissant une transplantation haploidentique à cellules T

Acidurie glutarique de type 1 : Rapports de cas de patients atteints de tumeurs malignes du cerveau

Lymphome à cellules du manteau : Une étude de phase 3 randomisée et ouverte montre que VR-CAP est associé à une survie significativement plus longue par rapport à R-CHOP

Cancer du poumon non à petites cellules : Une étude de phase 3 multicentrique, ouverte, randomisée a montré que l'avelumab n'améliorait pas la survie globale des patients atteints d'un cancer PD-L1 positif traité au platine

Myélome multiple : Progression plus lente ou décès plus faible chez les patients traités par élotuzumab plus pomalidomide et dexaméthasone que chez ceux traités par pomalidomide plus dexaméthasone seuls

Lymphome non hodgkinien : Une étude de phase 1b montre que Hu5F9-G4, inhibiteur du point de contrôle des macrophages, associé au rituximab, a montré une activité prometteuse chez les patients atteints de lymphome agressif et indolent

Lymphome de Hodgkin en rechute/réfractaire : Une étude prospective de phase 4 montre que le brentuximab védotine a montré une activité notable avec un profil d'innocuité conforme aux toxicités connues et pouvant servir de passerelle vers la greffe

Glomérulosclérose segmentaire focale : Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, montre une baisse de la protéinurie après 8 semaines de traitement par sparsentan versus irbesartan

Craniosynostose : L'évaluation subjective de l'apparence de la tête et du visage chez les enfants montre une amélioration après traitement chirurgical

Recherche thérapeutique

La modulation de l'immunogénicité d'un AAV avec nanoparticules de rapamycine permet la ré-administration du vecteur

Dystrophie musculaire de Duchenne : La délétion induite par CRISPR avec SaCas9 restaure l'expression de la dystrophine dans des modèles dystrophiques in vitro et in vivo

Epidermolyse bulleuse dystrophique récessive: une injection intradermique de cellules stromales mésenchymateuses de moelle osseuse corrige la maladie dans un modèle de xénogreffe

Pseudoxanthome élastique : Génération et validation d'un modèle complet de knock-out d'abcc6a chez le poisson zèbre

Syndrome de Marfan: Correction de la mutation pathogène FBN1 par édition de bases dans des cellules humaines et des embryons hétérozygotes

Acidurie argininosuccinique : La thérapie génique virale adéno-associée corrige un modèle murin

Epidermolyse bulleuse simple généralisée sévère : Paramètres pharmacocinétiques basaux de la diacéréine topiquement appliquée chez des patients pédiatriques

Approches diagnostiques

Amylose systémique : La biopsie des glandes salivaires mineures est plus efficace qu'une biopsie cutanée d'aspect normal pour la détection de l'amyloïde

Atrophie musculaire rachidienne : Fiabilité du test de la fonction motrice au cours de l'étude sur les biomarqueurs neuroNEXT SMA

Dystrophie musculaire de Duchenne et Becker : Exactitude diagnostique de la classification phénotypique à l'aide des données du dossier médical

Maladie de Charcot-Marie-Tooth : Panels de gènes cliniques et approches du diagnostic moléculaire à l'échelle du génome

Détection de la variation du nombre de copies de 187 gènes pour le diagnostic des troubles neuromusculaires

La recherche translationnelle ouvre une nouvelle ère de diagnostic prénatal et de dépistage néonatal

Variante lymphocytaire de l'hyperéosinophilie : Diagnostic difficile d'une maladie rare avec tableau clinique pléomorphe

Leucémie myéloïde aiguë : La charge en cellules souches leucémiques au moment du diagnostic prédit le développement d'une rechute chez les patients jeunes

Prise en charge et traitement

Maladie d'Erdheim-Chester : Correspondance sur l'efficacité des agents biologiques

Complexe de sclérose tubéreuse : Une revue de la pathogenèse et du traitement de l'insuffisance rénale

Sclérose latérale amyotrophique : Évaluation respiratoire au moyen d'une enquête nationale sur la pratique néerlandaise actuelle

Maladie de Pompe : Présentation et prise en charge du type à apparition précoce avec considérations périopératoires

Myasthenia gravis : Revue des nouvelles voies et des cibles thérapeutiques

Sclérose systémique : Revue des nouvelles connaissances sur la génétique et l'épigénétique

Polykystose rénale autosomique dominante : Revue du métabolisme et des mitochondries dans la recherche et le traitement de la maladie

Hypophosphatasie : Du diagnostic au traitement

Maladie de Fabry : Revue systématique du développement et des conséquences cliniques des lésions de la substance blanche

Syndrome de Brown-Vialetto-van Laere : Récupération de la vision après un traitement retardé à la riboflavine

Myopathie centronucléaire : Une revue des cibles thérapeutiques

Dystrophie myotonique de type 1 : Une revue des caractéristiques psychopathologiques, de la personnalité et de la capacité d'adaptation

Dystrophie musculaire de Duchenne : Premier rapport de groupe de travail

Drépanocytose : Protocole d'intervention en thérapie génique

Céroïde-lipofuscinose neuronale : Une revue

Médulloblastome : Nouvelles et opinions sur le médulloblastome infantile

Dermatofibrosarcome : Prise en charge

Utilisation sélective d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine au début de la grossesse et des malformations congénitales : Revue systématique

Une revue sur le mosaïcisme somatique et la maladie neurodéveloppementale

Recommandations

Amyotrophie spinale proximale : Utilisation de Nusinersen : Rapport de l'Académie américaine de neurologie

Épidémiologie