Les mutations de MACF1 provoquent des défauts de migration neuronale et de guidage axonal
- Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):1009-1021
Nouveaux syndromes
Des mutations dans TRMT1 provoquent une microcéphalie congénitale, une hypoplasie vermienne inférieure isolée et une leucomalacie kystique en plus d'une déficience intellectuelle
- Am J Med Genet A. 2018 Nov;176(11):2517-2521
Les variants de TMEM94 sont associés à un retard neurodéveloppemental, à des malformations cardiaques congénitales et à une dysmorphie faciale distincte
- Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):948-967
Les mutations de ZIC1 entraînent une microcéphalie, une malformation corticale, une agénésie calleuse, une dysplasie cérébelleuse, un cordon attaché et une scoliose
- Eur J Med Genet. 2018 Dec;61(12):783-789
Des mutations dans MYL1 provoquent une myopathie congénitale sévère
- Hum Mol Genet. 2018 Dec 15;27(24):4263-4272
Les mutations du PUS7 provoquent une déficience intellectuelle avec retard de la parole, microcéphalie, petite taille et comportement agressif
- Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):1045-1052
Nos gènes se dévoilent
Paysage génétique de l'anémie Blackfan-Diamond
- Pour en savoir plus sur “l'anémie de Blackfan-Diamond”
- Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):930-947
Dysfonctionnement de monocilia motile causé due à des mutations récessives de DNAH9
- Pour en savoir plus sur “la dyskinésie ciliaire primitive”
- Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):995-1008
Expansion du spectre clinique des mutations tronquantes dans TRIM8
- Pour en savoir plus sur “l'encéphalopathie épileptique infantile précoce”
- Am J Med Genet A. 2018 Nov;176(11):2470-2478
Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch provoqué par des variants bialléliques de POLR3A
- Pour en savoir plus sur “le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch”
- J Med Genet. 2018 Dec;55(12):837-846 & Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):968-975
La dysplasie de la jonction diencéphale-mésencéphale liée à des mutations bialléliques dans PCDH12
- Pour en savoir plus sur “la dysplasie de la jonction diencéphale-mésencéphale”
- Ann Neurol. 2018 Nov;84(5):638-647
ACDMPV associé à un point chaud d'instabilité génomique de grande taille sur 16q24.1
- Pour en savoir plus sur “la dysplasie alvéolo-capillaire congénitale”
- Hum Mutat. 2018 Dec;39(12):1916-1925
Le syndrome IMAGe causé par des mutations bialléliques dans POLE
- Pour en savoir plus sur “le syndrome IMAGe”
- Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):1038-1044
Affinement des malformations corticales liées à COL4A1 et COL4A2
- Pour en savoir plus sur “la schizencéphalie”
- Eur J Med Genet. 2018 Dec;61(12):765-772
Des mutations dans le gène TBR1 entraînent des malformations corticales et une déficience intellectuelle
- Eur J Med Genet. 2018 Dec;61(12):759-764
Le lymphome T sous-cutané type panniculite caractérisé par des mutations germinales de HAVCR2 altérant TIM-3
- Pour en savoir plus sur “le lymphome T sous-cutané type panniculite”
- Nat Genet. 2018 Dec;50(12):1650-1657
Syndromes myélodysplasiques de l'adulte liés à des altérations germinales perte de fonction de SAMD9 et SAMD9L
- Pour en savoir plus sur “le syndrome myélodysplasique”
- Blood. 2018 Nov 22;132(21):2309-2313
Recherche clinique
Arthrite idiopathique juvénile : Une étude sur cinq ans montre que la réponse au traitement par canakinumab a été prolongée et associée à une réduction substantielle de la dose de glucocorticoïdes
- Pour en savoir plus sur “l'arthrite juvénile idiopathique”
- Ann Rheum Dis. 2018 Dec;77(12):1710-1719
Dystrophie musculaire de Duchenne : Étude à long terme de l’effet du traitement par des stéroïdes sur le poids chez les hommes non ambulatoires
- Pour en savoir plus sur “la dystrophie musculaire de Duchenne”
- Am J Med Genet A. 2018 Nov;176(11):2350-2358
Syndrome de Sjögren primaire : Un traitement à l'IL-2 à court terme et à faible dose rétablit l'équilibre Th7-Treg dans le sang périphérique des patients
- Pour en savoir plus sur “le syndrome de Sjögren primaire”
- Ann Rheum Dis. 2018 Dec;77(12):1838-1840
Syndrome d'Aicardi-Goutières : Étude pilote monocentrique ouverte portant sur une association de trois inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
- Pour en savoir plus sur “le syndrome d'Aicardi-Goutières”
- N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2275-7
Hyperinsulinisme congénital : Étude de la prévalence de l'hypertension artérielle pulmonaire, de l'œdème, de la neutropénie, de la thrombocytopénie et de l'hyperuricémie
- Pour en savoir plus sur “l'hyperinsulinisme congénital isolé”
- J Clin Endocrinol Metab. 2018 Dec 1;103(12):4365-4372
Purpura thrombocytopénique thrombotique : Les résultats à long terme des patients en rémission clinique qui ont reçu du rituximab à titre préventif montrent que le traitement réduit les rechutes
- Pour en savoir plus sur “le purpura thrombotique thrombocytopénique”
- Blood. 2018 Nov 15;132(20):2143-2153
Développement et validation de l'échelle pour nourrissons atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
- Pour en savoir plus sur “la maladie de Charcot-Marie-Tooth”
- Brain. 2018 Dec 1;141(12):3319-3330
Anémie Diamond-Blackfan : Risque accru de cancer du côlon et de sarcome ostéogène
- Pour en savoir plus sur “l'anémie de Blackfan-Diamond”
- Blood. 2018 Nov 15;132(20):2205-2208
Lymphangioléiomyomatose : L'incidence du pneumothorax est environ 1 000 fois plus élevée que dans la population féminine générale et est multipliée par trois après un voyage en avion
- Pour en savoir plus sur “la lymphangioléiomyomatose”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 13;13(1):222
Galactosémie classique : Une étude pilote montre que l'arginine n'a aucun rôle thérapeutique potentiel chez les patients galactosémiques homozygotes pour la mutation p.Q188R
- Pour en savoir plus sur “la galactosémie classique”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 26;13(1):212
Syndrome du triple X : Une étude suggère que le triple X influence la santé mentale et le bien-être général des individus tout au long de leur vie
- Pour en savoir plus sur “la trisomie X”
- Am J Med Genet A. 2018 Nov;176(11):2284-2291
Déficit primaire en carnitine : Une étude montre que le traitement à la l-carnitine chez les patients asymptomatiques peut prévenir les complications cardiaques et stimuler le métabolisme de la graisse dans les muscles squelettiques pendant l'exercice
- Pour en savoir plus sur “le déficit systémique primaire en carnitine”
- J Clin Endocrinol Metab. 2018 Dec 1;103(12):4580-4588
Polyneuropathie amyloïde à la transthyrétine : Influence de la gravité neurologique initiale sur la progression de la maladie et des effets modificateurs de la maladie associés à tafamidis
- Pour en savoir plus sur “la polyneuropathie amyloïde familiale”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225
Mucopolysaccharidose : La détection précoce de la compression nerveuse par électroneurographie peut améliorer les résultats chez l'enfant
- Pour en savoir plus sur “la mucopolysaccharidose”
- Orphanet J Rare Dis. 2018; 13: 209
Leucémie lymphoïde chronique et lymphome lymphocytaire récurrents/réfractaire : Une étude randomisée mondiale de phase 3 suggère le duvelisib en tant qu'option de traitement potentiellement efficace
- Pour en savoir plus sur “la leucémie lymphocytaire chronique à cellules B”
- Blood. 2018 Dec 6;132(23):2446-2455
Recherche thérapeutique
Bêta-thalassémie : Un modèle murin montre que le récepteur 2 de la transferrine est une nouvelle cible thérapeutique potentielle
- Pour en savoir plus sur “la bêta-thalassémie”
- Blood. 2018 Nov 22;132(21):2286-2297
Hémangiopéricytome : Un nouveau modèle de souris avec perte de Tsc2
- Pour en savoir plus sur “l'hémangiopericytome”
- Hum Mol Genet. 2018 Dec 15;27(24):4169-4175
Maladie de Menkes : L'administration orale de CuGTSM étend la survie du modèle murin
- Pour en savoir plus sur “la maladie de Menkes”
- Pediatr Res. 2018 Nov;84(5):770-777
Syndrome de West : Modèle de cellules souches pluripotentes induites avec un déficit en ST3GAL3
- Pour en savoir plus sur “le syndrome de West”
- Eur J Hum Genet. 2018 Dec;26(12):1773-1783
Syndrome de Sjögren primaire : Stratégie thérapeutique potentielle par inhibition de la janus kinase 1
- Pour en savoir plus sur “le syndrome de Sjögren primaire”
- Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):2057-2066
Trisomie 21 : Modélisation in vivo de la dynamique des neurones humains dans le cortex de souris adultes
- Pour en savoir plus sur “la trisomie 21”
- Science. 2018 Nov 16;362(6416)
Approches diagnostiques
Syndrome de Li-Fraumeni : Différencier les mutations de la lignée germinale TP53 de l'hématopoïèse clonale
- Pour en savoir plus sur “le syndrome de Li-Fraumeni”
- Hum Mutat. 2018 Dec;39(12):2040-2046
Mucopolysaccharidose type 6 : Difficultés à poser le diagnostic
- Pour en savoir plus sur “la mucopolysaccharidose type 6”
- Pediatrics. 2018 Dec;142(6)
Hétérotopie nodulaire périventriculaire : Nouvelle délimitation du phénotype
- Pour en savoir plus sur “l'hétérotopie nodulaire périventriculaire”
- Eur J Med Genet. 2018 Dec;61(12):773-782
Prise en charge et traitement
Syndrome d'Alpers-Huttenlocher : Revue sur une mise à jour de la physiopathologie de la maladie et des schémas thérapeutiques
- Pour en savoir plus sur “le syndrome d'Alpers-Huttenlocher”
- Expert Opin Orphan Drugs. 2018 Nov;6(12):741-751
Syndrome d'hypoventilation centrale congénitale : Revue des progrès de la biologie moléculaire et de la pathogenèse de la maladie et implications pour les nouvelles cibles thérapeutiques
- Pour en savoir plus sur “le syndrome d'hypoventilation centrale congénitale”
- Expert Opin Orphan Drugs. 2018 Oct;6(12):719-731
Mucoviscidose : revue systématique des caractéristiques cliniques et génétiques chez les patients chinois
- Pour en savoir plus sur “la mucoviscidose”
- Orphanet J Rare Dis. 2018; 13: 224
Dysplasie cléido-crânienne : Rapport de cas et revue de la littérature sur le traitement combiné orthodontique-chirurgical
- Pour en savoir plus sur “la dysplasie cléido-crânienne”
- Orphanet J Rare Dis. 2018; 13: 217
Syndrome neuroacanthocytaire de McLeod : Revue des bases moléculaires et du tableau clinique du syndrome par rapport aux autres syndromes de neuroacanthocytose
- Pour en savoir plus sur “le syndrome de McLeod”
- JAMA Neurol. 2018 Dec 1;75(12):1554-1562
Maladie de Castleman : Revue des approches thérapeutiques
- Pour en savoir plus sur “la maladie de Castleman”
- Blood. 2018 Nov 29;132(22):2323-2330
Cancer chez l'enfant : Revue de la découverte de variants de la lignée germinale cliniquement pertinents, détectés par séquençage de nouvelle génération
- J Med Genet. 2018 Dec;55(12):785-793
Myopathie inflammatoire idiopathique : Critères de classification de la European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology pour les myopathies inflammatoires idiopathiques adultes et juvéniles en pratique clinique
- Pour en savoir plus sur “la myopathie inflammatoire idiopathique”
- Ann Rheum Dis. 2018 Dec;77(12):e90
Déclaration scientifique de l'American Heart Association : La base génétique d'une cardiopathie congénitale revisitée
- Circulation. 2018 Nov 20;138(21):e653-e711
Recommandations
Neurosarcoïdose : Définition et critères de diagnostic du Neurosarcoidosis Consortium Consensus Group
- Pour en savoir plus sur “la sarcoïdose”
- JAMA Neurol. 2018 Dec 1;75(12):1546-1553
Maladie de Castleman multicentrique idiopathique : Directives internationales de traitement consensuelles fondées sur des preuves
- Pour en savoir plus sur “la maladie de Castleman”
- Blood. 2018 Nov 15;132(20):2115-2124
Épidémiologie
Granulomatose avec polyangéite : Épidémiologie et résultats chez les enfants et les adultes aux États-Unis
- Pour en savoir plus sur “la granulomatose avec polyangéite”
- Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):2067-2076
Dystrophie facio-scapulo-humérale chez l'enfant : Une étude sur l'histoire naturelle à l'échelle nationale aux Pays-Bas
- Pour en savoir plus sur “la dystrophie facio-scapulo-humérale”
- Ann Neurol. 2018 Nov;84(5):627-637
Maladie des motoneurones : Impact mondial, régional et national entre 1990 et 2016
- Lancet Neurol. 2018 Dec;17(12):1083-1097
Spasmes infantiles : Revue systématique et méta-analyse des différences latitudinales sur l'épidémiologie mondiale
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 29;13(1):216
Médicaments orphelins
Avis et recommandations du Comité du médicament à usage humain (CHMP) du mois de décembre 2018
Lors de sa réunion du 10 au 13 décembre 2018, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis :
Un avis favorable pour 5 nouvelles autorisations de mise sur le marché (AMM) de médicament concernant une maladie rare dont deux médicaments orphelins:
- Besremi (ropeginterferon alfa-2b), médicament orphelin pour le traitement de la Polyglobulie de Vaquez sans splénomégalie symptomatique. Besremi a obtenu la désignation orpheline le 9 novembre 2011.
- Trecondi (tréosulfan), médicament orphelin pour le conditionnement des patients en attente d’une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Trecondi a obtenu la désignation orpheline le 22 février 2004.
- Tobramycin PARI (tobramycine), médicament hybride pour la prise en charge de l’infection chronique à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus.
- Zirabev (bévacizumab), médicament biosimilaire pour le traitement notamment du cancer rénal.
- Miglustat Dipharma (miglustat), médicament générique pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 légère à modérée.
Le Comité a recommandé l'extension d'indication rare pour :
- Adcetris (brentuximab vedotin): l’extension d’indication concerne les patients adultes atteints du lymphome hodgkinien CD30+ de stade IV non traités, en association avec la doxorubicine, vinblastine et dacarbazine.
- Rubraca (rucaparib): en monothérapie pour le traitement des femmes adultes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine, de haut grade. Rubraca est destiné aux patientes qui ont déjà subi au moins deux traitements par des médicaments à base de platine, mais qui ne peuvent plus recevoir ce type de médicaments.
- Simponi (golimumab): en association avec le méthotrexate, dans le traitement de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les enfants âgés de deux ans et plus, qui n’ont pas répondu de manière adéquate à un précédent traitement par le méthotrexate.
- Sprycel (dasatinib): l’extension d’indication concerne les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à Chromosome Philadelphie (Ph+) nouvellement diagnostiquée en association avec la chimiothérapie.
Nouvelles désignations orphelines du mois de décembre 2018
Au cours du mois de décembre 2018, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de 11 substances médicinales dans les indications suivantes :
- Ataxie-télangiectasie
- Drépanocytose
- Syndrome du grêle court
- Glycogénose par déficit en maltase acide (maladie de Pompe)
- Purpura thrombopénique immunologique
- Sarcome des tissus mous
- Bêta-thalassémie intermédiaire et majeure
- Syndrome de Rett (2)
- Asphyxie périnatale
- Hypertension artérielle pulmonaire
Nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne avec désignation orpheline
Takhzyro (lanadelumab) est un médicament utilisé pour prévenir les crises d’angio-œdème héréditaire chez les patients âgés de 12 ans et plus.
La substance active de Takhzyro, le lanadelumab, agit en se liant à une enzyme appelée «kallicréine», qui est présente dans le sang et qui remplit plusieurs fonctions, notamment celle d’augmenter les taux de bradykinine, et en bloque l’activité. Ce faisant, le lanadelumab contribue à prévenir l’œdème et les symptômes de l’angio-œdème associés dus à une augmentation des taux de bradykinine.
Takhzyro a reçu la désignation de «médicament orphelin» le 9 octobre 2015, et est sous surveillance renforcée.
Titulaire de l’AMM : Shire Pharmaceuticals Ireland Ltd
Date d’AMM : 22/11/2018
- Pour en savoir plus sur “l'angio-oedème héréditaire”
Nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne avec désignation orpheline
Luxturna (voretigene neparvov) est un médicament de thérapie génique utilisé pour traiter les adultes et les enfants présentant une perte visuelle due à une dystrophie rétinienne héréditaire. Luxturna ne peut être utilisé que si les patients présentent encore suffisamment de cellules fonctionnelles dans la rétine et lorsque la maladie est causée par des mutations dans le gène RPE65 responsable de la production d’une enzyme appelée all-trans-rétinyl isomérase, nécessaire au fonctionnement normal des cellules rétiniennes.
Luxturna a reçu la désignation de « médicament orphelin » pour deux formes de la maladie à différentes dates (pour la rétinite pigmentaire : le 28 juillet 2015; pour l’amaurose congénitale de Leber : le 2 avril 2012). Luxturna est sous surveillance renforcée.
Titulaire de l’AMM : Spark Therapeutics Ireland Ltd
Date d’AMM : 22/11/2018
- Pour en savoir plus sur “la rétinite pigmentaire”
- Pour en savoir plus sur “l'amaurose congénitale de Leber”
Nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne sans désignation orpheline
Dengvaxia (Vaccin dengue quadrivalent (vivant, atténué)) est un vaccin dans la prévention de la dengue due aux sérotypes 1, 2, 3 et 4 du virus de la dengue chez les sujets âgés de 9 à 45 ans ayant un antécédent d’infection par le virus de la dengue et vivant dans des zones d’endémie.
Dengvaxia est sous surveillance renforcée.
Titulaire de l’AMM : Sanofi Pasteur
Date d’AMM : 12/12/2018
- Pour en savoir plus sur “la dengue”