Nouveaux syndromes
Nos gènes se dévoilent
Dix nouveaux gènes
Recherche clinique
Myélome multiple: une étude rétrospective a montré que la survie sans progression avec un traitement par le bortézomib, le lénalidomide et le dexaméthasone était plus longue qu'avec le bortézomib, le cyclophosphamide et la dexaméthasone
- Pour en savoir plus sur “Myélome multiple”
- Eur J Haematol. 2019 Sep;103(3):247-254
Myélome multiple: une étude randomisée a montré que le traitement avec le bortézomib après une greffe autologue de cellules souches chez des patients naïfs de bortézomib améliorait la survie sans progression sans interférer sur la qualité de vie
- Pour en savoir plus sur “Myélome multiple”
- Blood. 2013 Jun 6;121(23):4647-54
Myélome multiple: l'étude de phase 1b de PAVO a montré que l'administration de daratumumab par voie sous-cutanée était bien tolérée chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire, avec un taux de réponse cohérent avec la voie IV
- Pour en savoir plus sur “Myélome multiple”
- Blood. 2019 Aug 22;134(8):668-677
Carcinome rénal avancé: une étude a montré que le nivolumab en association avec l'ipilimumab était plus efficace par rapport au sunitinib chez les patients à risque intermédiaire ou à risque faible chez tous les patients inclus
- Pour en savoir plus sur “Carcinome rénal”
- Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1370-1385
Carcinome à cellules rénales: une étude de phase 2 a montré que la survie sans progression n'était pas atteinte avec une dose individualisée d'axitinib chez les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales métastatiques traités avec des inhibiteurs
- Pour en savoir plus sur “Carcinome rénal”
- Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1386-1394
Tumeurs desmoïdes: une étude randomisée de phase 2 (DESMOPAZ) a montré une absence de progression à 6 mois chez 83,7% des patients traités par pazopanib et 45% de ceux traités par une chimiothérapie associant méthotrexate et vinblastine
- Pour en savoir plus sur “Tumeur desmoïde”
- Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1263-1272
Carcinome épidermoïde de l'oropharynx: une étude randomisée de phase 2 a montré que les scores de qualité de vie liés à la déglutition à un an étaient supérieurs avec la radiothérapie comparés à la chirurgie transorale sous assistance robotique
- Pour en savoir plus sur “Carcinome épidermoïde de l'oropharynx”
- Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1349-1359
Chondrosarcome myxoïde extrasquelettique: une étude de phase 2 a montré que le pazopanib avait une activité antitumorale cliniquement significative chez les patients atteints de chondrosarcome extraskeletal myxoïde avancé
- Pour en savoir plus sur “Chondrosarcome myxoïde extrasquelettique”
- Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1252-1262
Lymphome primitif du système nerveux central: Une étude a montré l'activité du traitement par cellules CAR T avec le tisagenlecleucel par administration IV dans le lymphome secondaire du SNC
- Pour en savoir plus sur “Lymphome primitif du système nerveux central”
- Blood. 2019 Sep 12;134(11):860-866
Lymphome B diffus à grandes cellules: l'ibrutinib en association avec le lenalidomide et le rituximab a une activité prometteuse dans le lymphome B diffus à grandes cellules en rechute ou réfractaire
- Pour en savoir plus sur “Lymphome diffus à grandes cellules B”
- Blood. 2019 Sep 26;134(13):1024-1036
Glioblastome: une étude de phase 3 randomisée a montré l'absence de modifications de la qualité de vie et de la fonction cognitive ainsi qu'une amélioration de la survie avec la lomustine en association au témozolomide par rapport au témozolomide
- Pour en savoir plus sur “Glioblastome”
- Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453
Neuromyélite optique : un essai randomisé de phase 2/3 en double aveugle versus placebo a montré que l'inébilizumab réduisait le risque d'attaque
- Pour en savoir plus sur “Neuromyélite optique”
- Lancet. 2019 Oct 12;394(10206):1352-1363
Déficit en pyruvate kinase: une étude a montré que l'administration de mitapivat était associée à une augmentation rapide du taux d'hémoglobine chez 50% des adultes avec une réponse maintenue au cours du suivi médian de 29 mois
- Pour en savoir plus sur “Hemolytic anemia due to red cell pyruvate kinase deficiency”
- N Engl J Med. 2019 Sep 5;381(10):933-944
Ostéogenèse imparfaite: une phase 2 a montré que les vertèbres compressives chez les enfants pouvaient être remodelées efficacement avec un traitement par l'acide zolédronique
- Pour en savoir plus sur “Ostéogenèse imparfaite”
- Bone. 2019 Oct;127:164-171
Ostéogenèse imparfaite: Une étude multicentrique nord-américaine a montré que les relations entre la mobilité et les bisphosphonates variaient selon le type d'ostéogenèse imparfaite et le type utilisé (oral/IV)
- Pour en savoir plus sur “Ostéogenèse imparfaite”
- Genet Med. 2019 Oct;21(10):2311-2318
Epidermolyse bulleuse dystrophique récessive: une étude a montré que les autogreffes d'épiderme cultivées à partir de peau cliniquement normale était un traitement bien toléré avec des effets cliniques pendant 74 semaines après la transplantation
- Pour en savoir plus sur “Epidermolyse bulleuse dystrophique récessive inversée”
- Pour en savoir plus sur “Epidermolyse bulleuse dystrophique récessive généralisée intermédiaire”
- J Invest Dermatol. 2019 Oct;139(10):2115-2124.e11
Maladie de Niemann-Pick de type C: une analyse de rapports de cas a montré un profil de tolérance favorable et les bénéfices potentiels de l'administration intraveineuse d'hydroxypropyl-β-cyclodextrine pour le traitement des enfants et des jeunes adultes
- Pour en savoir plus sur “Niemann-Pick disease type C”
- Orphanet J Rare Dis. 2019; 14: 228
Syndrome d'Angelman: Un essai contrôlé par placebo d'acide folique et de bétaïne chez des jumeaux identiques a montré que les différences dans les résultats des tests de développement n'étaient pas significatives
- Pour en savoir plus sur “Syndrome d'Angelman”
- Orphanet J Rare Dis. 2019 Oct 22;14(1):232
PMM2-CDG: une étude a montré que le traitement postnatal par D-mannose par voie intraveineuse semblait inefficace
- Pour en savoir plus sur “PMM2-CDG”
- Orphanet J Rare Dis. 2019 Oct 22;14(1):231
Syndrome de délétion 22q11.2: une étude rétrospective menée en France sur une cohorte de 86 enfants a montré des corrélations entre la numération lymphocytaire T CD4+, les manifestations infectieuses et l'auto-immunité
- Pour en savoir plus sur “Syndrome 22q11.2 deletion”
- Am J Med Genet A. 2019 Nov;179(11):2207-2213
Recherche thérapeutique
Nouvelles pistes thérapeutiques
Approches diagnostiques
Nouvelles approches diagnostiques
Prise en charge et traitement
Améliorer la compréhension des variants génétiques dans les maladies rares avec des populations de référence à grande échelle
- JAMA. 2019 Aug 30. doi: 10.1001/jama.2019.12891
Néoplasie myéloproliférative: revue des avancées dans les traitements possibles pour la prise en charge de la myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif
- Pour en savoir plus sur “Néoplasie myéloproliférative”
- Expert Opinion on Orphan Drugs 2019, 24 Sep 2019
Troubles hématologiques: revue des défis actuels en thérapie génique
- Gene Therapy volume 26, pages296–307 (2019)
Maladies génétiques rares du squelette: revue de nouvelles cibles thérapeutiques
- Expert Opin Orphan Drugs. 2015 Oct 3; 3(10): 1137–1154
Malformations cérébelleuses: une étude a montré que des anomalies génétiques touchaient certains types de cellules cérébelleuses et confirmaient une contribution majeure des facteurs prénataux non génétiques
- Am J Hum Genet. 2019 Sep 5;105(3):606-615
Mucopolysaccharidose de type 2: une étude a montré que l’agrégation quantitative des rapports de cas, au lieu de l'analyse qualitative, pouvait améliorer les conclusions concernant les maladies rares et la médecine personnalisée
- Pour en savoir plus sur “Mucopolysaccharidose type 2”
- Orphanet J Rare Dis. 2019 Oct 21;14(1):230
β-hémoglobinopathies : revue des stratégies de vecteur lentiviral et de l'édition du génome pour le traitement
- Pour en savoir plus sur “Bêta-thalassémie”
- Pour en savoir plus sur “Drépanocytose et maladies associées”
- Blood. 2019 Aug 29
Déficit immunitaire primaire: revue de la thérapie génique
- Pour en savoir plus sur “Déficit immunitaire primaire”
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R15-R23
Hémoglobinopathies: revue des progrès réalisés et des défis à venir en thérapie génique
- Pour en savoir plus sur “Hémoglobinopathie”
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R24-R30
Maladies de stockage lysosomal : une revue résume les grands modèles animaux ayant contribué à la mise au point de traitements du dysfonctionnement du système nerveux central et périphérique
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R119-R131
Maladies neuromusculaires héréditaires : revue des approches génétiques pour le traitement
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R55-R64
Dystrophies musculaires: revue des thérapies géniques basées sur l'AAV
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R102-R107
Mucoviscidose : revue des progrès de la thérapie génique
- Pour en savoir plus sur “Mucoviscidose”
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R88-R94
Polykystose rénale: revue de nouveaux traitements
- Pour en savoir plus sur “Polykystose rénale autosomique dominante”
- Pour en savoir plus sur “Polykystose rénale autosomique récessive”
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R88-R94
Syndrome de délétion 22q11.2: revue des effets indésirables des antipsychotiques
- Pour en savoir plus sur “22q11.2 deletion syndrome”
- Am J Med Genet A. 2019 Nov;179(11):2292-2306
Fièvre méditerranéenne familiale: Mise à jour sur la prise en charge de la fièvre méditerranéenne familiale résistante à la colchicine
- Pour en savoir plus sur “Fièvre méditerranéenne familiale”
- Orphanet J Rare Dis. 2019 Oct 15;14(1):224
Syndrome de Lynch: La proportion de cancers de l'endomètre associés au syndrome de Lynch: revue de la littérature et méta-analyse
- Pour en savoir plus sur “Syndrome de Lynch”
- Genet Med. 2019 Oct;21(10):2167-2180
Alcaptonurie: Le potentiel de la nitisinone pour le traitement de l'alcaptonurie
- Pour en savoir plus sur “Alcaptonurie”
- Expert Opin Orphan Drugs. 2019 Sep 4;7(10):435-441
Dyskinésie ciliaire primitive: une maladie génétique du cil motile
- Pour en savoir plus sur “Dyskinésie ciliaire primitive”
- Transl Sci Rare Dis. 2019;4(1-2):51-75
Progrès récents dans les thérapies moléculaires pour les maladies neurologiques: troubles de la répétition de triplet
- Hum Mol Genet. 2019 Oct 1;28(R1):R80-R87.
Recommandations
Utilisation ou génération des données biomédicales et des médicaments existants pour découvrir et mettre en place de nouveaux traitements dans les maladies rares - recommandations du groupe de travail IRDiRC sur le repositionnement thérapeutique
- Orphanet J Rare Dis. 2019 Oct 15;14(1):225
Syndrome de Turner: Reconnaissance et prise en charge des adultes de la transition de l'adolescence jusqu'au troisième âge
- Pour en savoir plus sur “Syndrome de Turner”
- Am J Med Genet A. 2019 Oct;179(10):1987-2033
Syndrome de microdélétion 15q11.2: estimation de la taille de l'effet de la délétion de 15Q11.2 BP1-BP2 et de sa contribution sur les symptômes neuro-développementaux: recommandations de bonne pratique
- Pour en savoir plus sur “Syndrome de microdélétion 15q11.2”
- J Med Genet. 2019 Oct;56(10):701-710.
Syndrome de Lynch: Recommandations du groupe international de consensus de Manchester pour la gestion des cancers gynécologiques
- Pour en savoir plus sur “Syndrome de Lynch”
- Genet Med. 2019 Oct;21(10):2390-2400
Epidémiologie
Nouvelles études
Médicaments Orphelins
Avis et recommandations du Comité du médicament à usage humain (CHMP) du mois de septembre 2019
Lors de sa réunion du 16 au 19 septembre 2019, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis :
Un avis favorable pour une autorisation de mise sur le marché du médicament orphelin :
- Xospata (gilteritinib) indiqué dans le traitement de patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute ou réfractaire avec une mutation FLT3. Xospata a été évalué dans le cadre de la procédure d'évaluation accélérée de l'EMA, réservée aux médicaments présentant un intérêt majeur pour la santé publique.
Ce produit a été désigné comme médicament orphelin au cours de son développement. L’EMA va maintenant examiner les informations disponibles à ce jour pour déterminer si la désignation orpheline peut être conservée.
Un avis favorable pour une autorisation de mise sur le marché des médicaments génériques :
- Trioxyde d’arsenic Accord (trioxyde d’arsenic), pour le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire
- Bortezomib Fresenius Kabi (bortézomib), pour le traitement du myélome multiple et du lymphome à cellules du manteau
- Ivozall (clofarabine), pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les patients pédiatriques
Un avis favorable pour l'extension d'indication de :
- Benlysta (belimumab) indiqué en association chez les patients âgés de 5 ans et plus atteints d’une maladie active,
lupus érythémateux aigu disséminé avec auto-anticorps avec un degré d'activité élevé de la maladie
(par exemple, anti ADNdb positif et complément faible) malgré le traitement standard
Nouvelles désignations orphelines du mois de septembre 2019 du Comité des médicaments orphelins
Au cours du mois de septembre 2019, le Comité des médicaments orphelins (COMP - Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de 16 substances médicinales dans les indications suivantes :
- myélome multiple
- sarcome des tissus mous (3)
- prévention de la maladie hémolytique du foetus et du nouveau-né
- bêta-thalassémie intermédiaire et majeure
-
greffe de cellules souches hématopoïétiques
- tumeur myéloïde/lymphoïde avec éosinophiles associée à une anomalie de PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1
- gliome
- syndrome de Netherton
- maladie du greffon contre l'hôte
- maladie d'Alexander
- maladie de Stargardt
- ataxie de Friedreich
- déficit congénital en hormone de croissance
- rétinopathie du prématuré
Nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne avec désignation orpheline
Epidyolex (cannabidiol) est un médicament utilisé en association avec le clobazam, un autre médicament antiépileptique, pour traiter les patients de moins de 2 ans atteints du syndrome de Lennox-Gastaut ou du syndrome de Dravet, types rares d'épilepsie débutant dans l'enfance et pouvant persister à l'âge adulte. Epidyolex a reçu la désignation de «médicament orphelin» pour le syndrome de Dravet le 15 octobre 2014 et le syndrome de Lennox-Gastaut le 20 mars 2017.
Titulaire de l'AMM: GW Pharma (International) B.V.
Date de l'AMM: 19/09/2019
Nouvelles autorisations de mise sur le marché (AMM) européenne sans désignation orpheline
Cufence (trientine dihydrochloride) est un médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Wilson chez les patients intolérants à la D-pénicillamine chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 5 ans et plus.
Titulaire de l'AMM : Univar BV
Date de l'AMM: 25/07/2019
Deferasirox Mylan (deferasirox), un médicament générique de Exjade, est indiqué dans traitement de la surcharge chronique en fer due à de fréquentes transfusions sanguines (≥ 7 ml / kg / mois de globules rouges concentrés) chez les patients atteints de bêta-thalassémie majeure âgés de 6 ans et plus, dans le traitement de la surcharge chronique en fer due à des transfusions sanguines lorsque le traitement par la déféroxamine est contre-indiqué ou inadéquat dans les groupes de patients suivants:
chez les patients pédiatriques atteints de bêta-thalassémie majeure présentant une surcharge en fer due à de fréquentes transfusions sanguines (≥ 7 ml / kg / mois de globules rouges concentrés) âgés de 2 à 5 ans, chez les patients adultes et pédiatriques atteints de bêta-thalassémie majeure présentant une surcharge en fer due à des transfusions sanguines peu fréquentes (<7 ml / kg / mois de culot globulaire) âgées de 2 ans et plus, chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’autres anémies âgés de 2 ans et plus, dans le traitement de la surcharge chronique en fer nécessitant un traitement par chélation lorsque le traitement par la déféroxamine est contre-indiqué ou inadéquat chez les patients atteints de syndrome de thalassémie non dépendante de la transfusion et âgés de 10 ans et plus.
Titulaire de l'AMM : Mylan S.A.S
Date de l'AMM: 26/09/2019
Azacitidine Celgene (azacitidine), un médicament générique de Vidaza, utilisé pour le traitement des adultes atteints des maladies suivantes, s’ils ne peuvent pas subir de greffe de cellules souches hématopoïétiques:
- syndromes myélodysplasiques (MDS) de niveau intermédiaire 2 et élevé selon la norme internationale de notation pronostique (IPSS),
- leucémie myélomonocytaire chronique (LMC) avec 10 à 29% de blastes de la moelle osseuse sans trouble myéloprolifératif
- leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec 20 à 30% de blastes et une dysplasie multilignée, selon la Classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec plus de 30% de blastes de moelle selon la classification de l’OMS
Titulaire de l'AMM : Celgene Europe BV
Date de l'AMM: 02/08/2019
Autorisation Temporaire d'Utilisation de cohorte (ATUc)
Autorisation Temporaire d'Utilisation de cohorte (ATUc) délivrée par l'ANSM concernant des indications rares pour :
GILTERITINIB 40 mg, comprimé pelliculé (gilterinib), l'ATUc a été octroyée à AstellasPharma Global development, Inc le18/09/2019 dans l'indication:
" Gilteritinib est indiqué chez les adultes présentant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute à partir de la 3ème ligne, ou à partir de la 2ème ligne chez les adultes non éligibles à une chimiothérapie intensive de rattrapage, ou réfractaire, porteurs d’une mutation du gène FLT3. "
BULEVIRTIDE 2 mg, poudre pour solution injectable (bulevirtide), l'ATUc a été octroyée à MYR GMBH le 09/09/2019 dans l'indication:
" Le bulevirtide est indiqué dans le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite delta (VHD) chez les patients adultes:
- présentant une cirrhose hépatique compensée, ou une fibrose hépatique sévère (fibrose de grade 3 évaluée par biopsie hépatique ou Fibroscan)
- présentant une fibrose hépatique de grade 2 (évaluée par biopsie hépatique ou Fibroscan) avec cytolyse hépatique persistante (ALT ≥ 2N depuis au moins 6 mois)
Le traitement ne doit être envisagé que chez les patients infectés par le VHD depuis au moins 6 mois, tel qu’évalué par un test positif pour l’ARN du VHD et/ou les anticorps anti-VHD. La décision de mise sous traitement doit être discutée de manière collégiale, si possible au sein d’une réunion de concertation pluridisciplinaire, et ne pourra être envisagée qu’en l’absence de possibilité d’être inclus dans un essai clinique en cours. "
Avis de la Commission de Transparence de la Haute Autorité de Santé
TEGSEDI (inotersen) : avis de la Haute Autorité de Santé de la HAS du 4 septembre 2019
Avis favorable au remboursement en ville de TEGSEDI 284 mg, solution injectable en seringue préremplie dans l'indication de l'AMM: «Traitement de la polyneuropathiede stade 1 ou de stade 2 chez les patients adultes atteints d’amylose à transthyrétine héréditaire (hATTR)»
- Le service médical rendu par TEGSEDI est important dans l’indication de l’AMM.
- La Commission considère que TEGSEDI (inotersen) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV), dans la stratégie thérapeutique (à l’exclusion d’ONPATTRO) des patients adultes ayant une polyneuropathie de stade 1 ou de stade 2 dans l’amylose héréditaire à transthyrétine
VENCLYXTO (vénétoclax): avis de la Haute Autorité de Santé de la HAS du 10 juillet 2019
Avis favorable à la prise en charge dans l’indication : "Venclyxto en association avec le rituximab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant reçu au moins un traitement antérieur"
- Le service médical rendu par VENCLYXTO est important dans l’indication en association avec le rituximab pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique ayant reçu au moins un traitement antérieur.
- La Commission considère que l’association VENCLYXTO + rituximab apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à l’association bendamustine + rituximab, pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique ayant reçu au moins un traitement antérieur.
KALYDECO (ivacaftor): avis de la Haute Autorité de Santé de la HAS du 10 juillet 2019
Avis favorable à la prise en charge dans l’indication "Traitement de la mucoviscidose chez les enfants de 12 mois et plus et pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R"
- Le service médical rendu par KALYDECO 50 et 75 mg, granulé en sachet est important dans l’extension d’indication de l’AMM.
- La Commission considère que KALYDECO apporte, comme chez les enfants âgés de plus de 2 ans, une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants de 12 mois à moins de 2 ans pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.
MIGLUSTAT DIPHARMA (miglustat): avis de la commision de transparence du 26 juin 2019
Mise à disposition d'un générique de ZAVESCA. La Commission donne un avis favorable à l'inscription sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans l’indication de l’AMM: " Traitement par voie orale des patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 légère à modérée. MIGLUSTAT DIPHARMA ne doit être utilisé que pour le traitement des patients chez lesquels la thérapie de remplacement enzymatique ne convient pas.
- Le service médical rendu par MIGLUSTAT DIPHARMA est important dans l’indication de l’AMM.
- La spécialité MIGLUSTAT DIPHARMA n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité princeps ZAVESCA, déjà inscrite.