Nouveaux syndromes
Nos gènes se dévoilent
Quatorze nouveaux gènes
Recherche clinique
Epilepsie frontale à crises nocturnes autosomique dominante : la médecine de précision par quinidine n’est pas efficace chez les adultes et adolescents
- Pour en savoir plus sur “l’épilepsie frontale à crises nocturnes autosomique dominante”
- Neurology. 2018 Jan 2;90(1):e67-e72
Syndrome de Rett : l’enrichissement environnemental peut réduire les déficits fonctionnels
- Pour en savoir plus sur “le syndrome de Rett”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Jan 10;13(1):3
Amaurose congénitale de Leber : la thérapie génique est bien tolérée et semble améliorer l’acuité visuelle et le champ visuel
- Pour en savoir plus sur “l’amaurose congénitale de Leber”
- Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):256-268.
Epidermolyse bulleuse simple : la crème diacéréine 1% réduit le nombre de bulles
- Pour en savoir plus sur “l’épidermolyse bulleuse simple”
- J Am Acad Dermatol. 2018 Feb 1. [Epub ahead of print]
Hyperaldostéronisme primitif rare : meilleure amélioration de la qualité de vie suite à une adrénalectomie comparée à l’initiation d’un traitement médical
- Pour en savoir plus sur “l’hyperaldostéronisme primitif rare”
- J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):16-24.
Hypoparathyroïdie chronique : le traitement par hormone parathyroïdienne recombinante humaine pourrait améliorer la qualité de vie chez les adultes
- Pour en savoir plus sur “l’hypoparathyroïdie génétique”
- J Clin Endocrinol Metab. 2018 Feb 1;103(2):722-731
Hyperparathyroïdie primitive : la microstructure squelettique et la force osseuse estimée améliorent suite à une parathyroïdectomie
- Pour en savoir plus sur “l’hyperparathyroïdie primitive familiale”
- J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):196-205
Arthrite juvénile idiopathique : le traitement par hormone de croissance sur le long terme améliore significativement la croissance
- Pour en savoir plus sur “l’arthrite juvénile idiopathique”
- J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4578-4587
Sclérose latérale amyotrophique : le traitement par arimoclomol est bien toléré et pourrait potentiellement présenter un bénéfice thérapeutique
- Pour en savoir plus sur “la sclérose latérale amyotrophique”
- Neurology. 2018 Feb 13;90(7):e565-e574
Dystrophie musculaire de Duchenne : le traitement par glucocorticoïdes réduit le risque de perte de mobilité, de progression de la maladie dans les membres supérieurs et de mortalité
- Pour en savoir plus sur “la dystrophie musculaire de Duchenne”
- Lancet. 2018 Feb 3;391(10119):451-461
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique : les immunoglobulines par voie sous-cutanée peuvent être utilisées en tant que traitement d’entretien
- Pour en savoir plus sur “la polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique”
- Lancet Neurol. 2018 Jan;17(1):35-46
Trypanosomiase africaine : le traitement oral par fexinidazole est efficace et bien toléré
- Pour en savoir plus sur “la trypanosomiase africaine”
- Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):144-154
Leucémie lymphoblastique aiguë : le traitement par inotuzumab ozogamicin et chimiothérapie de faible intensité est bien toléré et représente une option thérapeutique de première intention active chez les patients âgés
- Pour en savoir plus sur “la leucémie lymphoblastique aiguë”
- Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):240-248
Leucémie lymphocytaire chronique : le traitement par vénétoclax est bien toléré et présente une activité clinique durable
- Pour en savoir plus sur “la leucémie lymphocytaire chronique à cellules B”
- Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):65-75
Glioblastome : l’ajout de champs de traitement de la tumeur au traitement de maintien par témozolomide améliore la survie globale sans progression de la maladie
- Pour en savoir plus sur “le glioblastome”
- JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316
Fissure labio-palatine : augmentation du risque associé à l’usage précoce de topiramate lors de la grossesse chez les femmes atteints d’épilepsie, qui ont besoin de doses plus élevées
- Neurology. 2018 Jan 23;90(4):e342-e351
Maladie de Pompe à début infantile : histoire clinique à long terme d’une cohorte italienne ayant suivi un traitement par enzymes de substitution
- Pour en savoir plus sur “la maladie de Pompe à début infantile”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Feb 8;13(1):32
Mucoviscidose : succès de l’implémentation d’un programme de suivi nutritionnel pour des enfants âgés de 2 à 12 ans
- Pour en savoir plus sur “la mucoviscidose”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Feb 8;13(1):8
Mucoviscidose : programme d’amélioration de la qualité pour les adolescents
- Pour en savoir plus sur “la mucoviscidose”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Feb 8;13(1):8
Déficit en fructose-1,6 diphosphatase : différences internationales pour la prise en charge diététique
- Pour en savoir plus sur “le déficit en fructose-1,6 diphosphatase”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Feb 8;13(1):8
Insuffisance surrénale primaire : le traitement de substitution par minéralocorticoïdes pourrait ne pas être adéquat chez certains patients
- Pour en savoir plus sur “l’insuffisance surrénale primaire”
- J Clin Endocrinol Metab. 2018 Feb 1;103(2):376-387
Syndrome PURA : description clinique
- Pour en savoir plus sur “le syndrome d'hypotonie-épilepsie-encéphalopathie sévère néonatale associé à PURA”
- J Med Genet. 2018 Feb;55(2):104-113
Recherche thérapeutique
Nouvelles pistes thérapeutiques
Approches diagnostiques
Nouvelles approches
Prise en charge et traitement
Cancer pédiatrique : revue sur la diététique et l’exercice durant le traitement
- Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-1):50-56
Malformations du rein et des voies urinaires : revue sur la génétique
- Pour en savoir plus sur “la malformation du rein et des voies urinaires”
- J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):4-15
Sclérose latérale amyotrophique : revue sur la génétique
- Pour en savoir plus sur “la sclérose latérale amyotrophique”
- Lancet Neurol. 2018 Jan;17(1):94-102
Alpha- et bêta-thalassémie : une revue
- Pour en savoir plus sur “l’alpha-thalassémie”
- Pour en savoir plus sur “la bêta-thalassémie”
- Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):155-167
Causes infectieuses de la microcéphalie : revue sur l’épidémiologie, la pathogénèse, le diagnostic et la prise en charge
- Lancet Infect Dis. 2018 Jan;18(1):e1-e13
Maladie associée aux IgG4 : une revue
- Pour en savoir plus sur “la maladie associée aux IgG4”
- Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):183-192
Syndrome KBG : une revue
- Pour en savoir plus sur “le syndrome KBG”
- Orphanet J Rare Dis. 2017 Dec 19;12(1):183
Amylose ATTRV30M : revue sur le diagnostic et la prise en charge au Japon
- Pour en savoir plus sur “l’amylose ATTRV30M”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Jan 17;13(1):6.
Myosite à inclusions : une revue
- Pour en savoir plus sur “la myosite à inclusions”
- Bull Acad Natle Méd; Séance du mardi 23 janvier 2018
Maladie de Chagas : une revue
- Pour en savoir plus sur “la trypanosomiase américaine”
- Lancet. 2018 Jan 6;391(10115):82-94
Toxocarose : une revue
- Pour en savoir plus sur “la toxocarose”
- Lancet Infect Dis. 2018 Jan;18(1):e14-e24
Tumeurs ovariennes pédiatriques et syndromes de susceptibilité à des cancers associés : une revue
- J Med Genet. 2018 Jan;55(1):1-10.
Mucoviscidose : numéro spéciale de la revue ‘Orphanet Journal of Rare Diseases’ sur l’amélioration de la qualité des programmes pour le soin en France
- Pour en savoir plus sur “la mucoviscidose”
- Orphanet Journal of Rare Diseases. February 2018. Vol 13(1)
Numéro spécial de la revue ‘Pediatrics’ sur la maladie à virus Zika
- Pour en savoir plus sur “la maladie à virus Zika”
- Pediatrics. February 2018. Vol 141(Issue Suppl 2)
Publication de six nouveaux et six actualisations GeneReviews
Six nouveaux GeneReviews ont été publiés dernièrement :
- Insensibilité congénitale à la douleur
- NGLY1-CDDG
- Syndrome de calcinose tumorale hyperphosphatémique familiale
- Acrogigantisme lié à l’X
- Syndrome d'insulino-résistance sévère lié au gène INSR
- Encéphalopathie métabolique et arrhytmies liée au gène TANGO2
Six GeneReviews ont été actualisés dernièrement :
Recommandations pour la pratique
Un nouveau protocole national de diagnostic et de soins (PNDS)
Un nouveau PNDS a été mis à disposition sur le site de la Haute autorité de santé (HAS) pour :
- Le syndrome d’Ondine, coordonné par le Centre de référence des maladies respiratoires rares de l’enfant et le Centre de référence des maladies pulmonaires rares de l’adulte.
Troubles cognitifs légers : recommandations pour la pratique
- Neurology. 2018 Jan 16;90(3):126-135
Maladie de Krabbe chez l’enfant : recommandations pour le dépistage néonatal, le diagnostic et le traitement
- Pour en savoir plus sur “la maladie de Krabbe”
- Orphanet J Rare Dis. 2018 Feb 1;13(1):30
Maladies auto-immunes hépatiques pédiatriques : recommandations pour le diagnostic et la prise en charge
- Pour en savoir plus sur “l’hépatite auto-immune”
- Pour en savoir plus sur “la cholangite sclérosante”
- J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Feb;66(2):345-360
Atrophie multisystématisée : recommandations
- Pour en savoir plus sur “l’atrophie multisystématisée”
- Neurology. 2018 Jan 9;90(2):74-82
Epidémiologie
Botulisme : épidémiologie en France de 2013 à 2016
- Pour en savoir plus sur “le botulisme”
- BEH. 6 février 2018; 46-54
Nouvelles études
Médicaments orphelins
Nouvelles désignations orphelines des mois de février et mars 2018
Au cours mois de février 2018, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de 18 substances médicinales dans les indications suivantes :
- Traitement de la glomérulopathie à dépôts de C3
- Traitement de l’ataxie de Friedreich
- Traitement du cancer du tractus biliaire
- Traitement du cancer des glandes salivaires
- Traitement de la naevomatose basocellulaire (syndrome de Gorlin)
- Traitement du lymphome B diffus à grandes cellules
- Traitement du lymphome folliculaire
- Traitement de la drépanocytose
- Traitement de la myasthénie auto-immune
- Traitement de la céroïde-lipofuscinose neuronale
- Traitement de l’encéphalopathie néonatale
- Traitement du syndrome de Protée
- Traitement de l’hémophilie B
- Traitement de la glycogénose par déficit en maltase acide (maladie de Pompe)
- Prévention de l’intoxication à la ricine
- Traitement de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo
- Traitement de la fièvre de Lassa
- Traitement du mésothéliome malin
Au cours mois de mars 2018, le COMP a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de 7 substances médicinales dans les indications suivantes :
- Traitement du cancer de l’ovaire
- Traitement de l’épidermolyse bulleuse
- Traitement du lymphome B diffus à grandes cellules
- Traitement de la glycogénose par déficit en maltase acide (maladie de Pompe)
- Traitement de la sclérose latérale amyotrophique
- Traitement de l’amyotrophie spinale
- Traitement de la tumeur mésenchymateuse phosphaturique
Avis et recommandations du Comité du médicament à usage humain (CHMP) du mois de février
Lors de sa réunion du 19 au 22 février 2018, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis :
Un avis favorable pour 2 nouvelles autorisations de mise sur le marché (AMM) de médicaments dans des indications rares pour
- AMGLIDIA (glibenclamide) pour le traitement du diabète néonatal mellitus chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant. Le diabète néonatal étant une maladie très rare, AMGLIDIA a obtenu la désignation de médicament orphelin le 15 janvier 2016.
- MYLOTARG (gemtuzumab ozogamicin) dans le traitement de la leucémie myéloïde aigue chez les patients âgés de 15 ans et plus. MYLOTARG a obtenu la désignation de médicament orphelin le 18 octobre 2000.
Trois avis positifs pour une extension d’indication rare pour
- BOSULIF (bosutinib) traitement de première ligne de la leucémie myéloïde chronique Ph+.
- KINERET (anakinra) traitement de la maladie de Still, incluant l’arthrite juvénile idiopathique systémique et la maladie de Still de l’adulte.
- LYNPARZA(olaparib) dans une nouvelle présentation (comprimés) et deux nouveaux dosages (100mg et 150 mg) pour le traitement du cancer de l’ovaire.
Nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne avec désignation orpheline
CRYSVITA (burosumab) est un médicament utilisé dans le traitement de l’hypophosphatémie liée à l’X, une maladie héréditaire caractérisée par de faibles taux de phosphate dans le sang (hypophosphatémie).
Les patients atteints d’hypophosphatémie liée à l’X ont des taux anormalement élevés d’une protéine appelée FGF23 qui empêche les reins de réabsorber le phosphate dans la circulation sanguine. Le burosumab est un anticorps monoclonal conçu pour reconnaître la protéine FGF23 et s’y fixer. En se fixant à la protéine FGF23, le médicament bloque l’activité de cette dernière et permet aux reins de réabsorber le phosphate et de rétablir des taux normaux de phosphate dans le sang.
CRYSVITA peut être utilisé chez les enfants âgés d’un an et plus et chez les adolescents en phase de croissance osseuse. Il est utilisé chez des patients présentant des signes radiographiques d’atteinte osseuse. Ce médicament a reçu la désignation de médicament orphelin le 15 octobre 2014.
Titulaire de l’AMM : Kyowa Kirin Limited
Date d’AMM : 19/02/2018
Nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne sans désignation orpheline
ANAGRELIDE MYLAN (anagrélide) est un médicament utilisé pour réduire le nombre de plaquettes (composants qui contribuent à la coagulation du sang) chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle.
ANAGRELIDE MYLAN est un médicament générique. Cela signifie qu’il contient le même principe actif et fonctionne de la même manière qu’un médicament de référence déjà autorisé dans l’Union européenne (UE), à savoir XAGRID. ANAGRELIDE MYLAN est également un médicament hybride car il est disponible à un dosage supérieur.
Titulaire de l’AMM : Mylan S.A.S.
Date d’AMM : 15/02/2018
Autorisations temporaires d’utilisation de cohorte (ATUc) délivrées par l’ANSM concernant des indications rares
Deux Autorisations temporaires d’utilisation de cohorte (ATUc) ont été délivrées par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) concernant des indications rares pour :
EMICIZUMAB 150mg/ml et EMICIZUMAB 30mg/ml, solution injectable (émicizumab) : l’ATUc a été octroyée à Roche France SAS le 19 février 2018 dans l’indication « en prophylaxie chez les patients âgés de plus de 1 an, atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) présentant un inhibiteur anti-facteur VIII, requérant un protocole d’induction de tolérance immune (ITI) ou une prophylaxie par agents by-passants chez lesquels, après évaluation du rapport bénéfice/risque par le biais d’un avis médical collégial, il apparait que le traitement par EMICIZUMAB est plus adapté que le recours à un protocole d’ITI ou à la prophylaxie par agents by-passants et qui ne sont pas éligibles à un essai clinique par EMICIZUMAB ».
URSOFALK 250 mg/5 ml suspension buvable (acide ursodésoxycholique) : l’ATUc a été octroyée à INRESA le 2 janvier 2018 dans l’indication « Traitement des maladies hépato-biliaires associées à la mucoviscidose chez les enfants âgés de 1 mois à 6 ans ou chez les patients qui ne peuvent avaler les formes solides d’acide ursodésoxycholique ».
KISPLYX (lenvatinib) : avis de la HAS du 21 février 2018
La Haute autorité de santé (HAS) a donné un avis défavorable à l'inscription de KISPLYX 4 mg, 10 mg, gélule, sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans l’indication « en association avec l’évérolimus dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du rein avancé ayant reçu un traitement antérieur par anti-VEGF » l’autorisation de mise sur le marché (AMM).
La HAS considère que le service médical rendu est insuffisant pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale dans l’extension d’indication de l’AMM.
BESPONSA (inotuzumab ozogamicine) : avis de la HAS du 7 février 2018
La Haute autorité de santé (HAS) a donné un avis favorable à l'inscription de BESPONSA 1 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités, dans l’indication « en monothérapie dans le traitement des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B, d’expression positive du CD22 en rechute ou réfractaire » chez les patients ayant une LAL B Phi-, et aux posologies de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) :
- Le service médical rendu est faible dans cette indication.
- Dans la LAL B Phi- en rechute ou réfractaire, la commission considère que BESPONSA n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux chimiothérapies standards.
La HAS donne un avis défavorable à l'inscription de BESPONSA sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans l’indication « en monothérapie dans le traitement des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B, d’expression positive du CD22 en rechute ou réfractaire » chez les patients ayant une LAL B Phi+, et aux posologies de l’AMM.
La HAS considère que le service médical rendu est insuffisant dans cette indication pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale.
REFIXIA (nonacog bêta pégol) : avis de la HAS du 31 janvier 2018
La Haute autorité de santé (HAS) a donné un avis défavorable à l'inscription de REFIXIA 500 UI, 1000 UI, 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable, sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités, dans l’indication « Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’une hémophilie B à partir de 12 ans (déficit congénital en facteur IX) ».
La HAS considère que le service médical rendu est insuffisant pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale dans l’extension d’indication de l’autorisation de mise sur le marché (AMM).
OPDIVO (nivolumab) : avis de la HAS du 31 janvier 2018
La Haute autorité de santé (HAS) a donné un avis favorable à l'inscription de OPDIVO, 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités, dans l’extension d'indication « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer épidermoïde de la tête et du cou en progression pendant ou après une chimiothérapie à base de sels de platine » et à la posologie de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) :
- Le service médical rendu par OPDIVO est important dans l’extension d’indication.
- La Commission considère que OPDIVO apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à une monothérapie par docétaxel, cétuximab ou méthotrexate.
STIVARGA – CHC (régorafénib monohydraté) : avis de la HAS du 31 janvier 2018
Concernant la demande d’extension d’indication « en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont été traités antérieurement par sorafenib », la Haute autorité de santé (HAS) a donné à l'inscription de STIVARGA 40 mg, comprimé pelliculé, sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire, avec un bon état général (ECOG 0-1), une fonction hépatique préservée (Child-Pugh A) et ayant bien toléré leur traitement antérieur par sorafenib, l’avis suivant :
- Le service médical rendu est important dans cette indication.
- La Commission considère que STIVARGA apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans cette indication.
La HAS a donné un avis défavorable à l'inscription de STIVARGA 40 mg, comprimé pelliculé, sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans les autres situations cliniques de l’autorisation de mise sur le marché (AMM).
SPINRAZA (nusinersen) : avis de la HAS du 31 janvier 2018
La Haute autorité de santé (HAS) a donné un avis favorable à l'inscription de SPINRAZA 12 mg, solution injectable, sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités, dans le traitement de l’amyotrophie spinale 5q de type I, II, et III et aux posologies de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) :
- La Commission considère que le service médical rendu par SPINRAZA est important dans l’amyotrophie spinale 5q de types I, II et III.
- La Commission considère que SPINRAZA apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie thérapeutique de l’amyotrophie spinale 5q de types I et II.
- La Commission considère que SPINRAZA n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique de l’amyotrophie spinale 5q de type III.
La HAS a donné un avis défavorable à l'inscription de SPINRAZA 12 mg, solution injectable, sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités, dans le traitement de l’amyotrophie spinale 5q de type IV et aux posologies de l’AMM.
La Commission considère que le service médical rendu par SPINRAZA est insuffisant pour une prise en charge par la solidarité nationale dans le traitement de l’amyotrophie spinale 5q de type IV.
ELMIRON (pentosane polysulfate sodique) : avis de la HAS du 31 janvier 2018
La Haute autorité de santé (HAS) a donné un avis favorable à l'inscription de ELMIRON 100 mg, gélule sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans l’indication « Traitement du syndrome de la vessie douloureuse caractérisé par des glomérulations ou bien des ulcères de Hunner chez les adultes souffrant de douleurs modérés à fortes, de miction impérieuse et de miction fréquente » aux posologies de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) :
- Le service médical rendu par ELMIRON 100 mg, gélule est faible dans l’indication de l’AMM.
- ELMIRON n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la prise en charge du syndrome de la vessie douloureuse caractérisé par des glomérulations ou bien des ulcères de Hunner chez les adultes souffrant de douleurs modérées à fortes, de miction impérieuse et de miction fréquente.
KYPROLIS (carfilzomib) : avis de la HAS du 24 janvier 2018
La Haute autorité de santé (HAS) a donné un avis favorable à l'inscription de KYPROLIS 10 mg, 30mg, 60 mg, poudre pour solution pour perfusion, sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités dans l’extension d’indication « En bithérapie, en association à la dexaméthasone seule dans le traitement du myélome multiple chez les patients adultes qui ont reçu au moins un traitement antérieur » et aux posologies de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) :
- Le service médical rendu par KYPROLIS est important dans cette indication.
- La Commission considère que KYPROLIS en association à la dexaméthasone, apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à l’association bortézomib et dexaméthasone, chez les patients atteints de myélome multiple et ayant déjà reçu au moins une ligne de traitement.