Une myoclonie familiale isolée due à une perte partielle de fonction d'un canal sodique
Les auteurs du rapport montrent un nouveau variant hétérozygote de SCN8A induisant un mutant avec perte de fonction partielle touchant cinq membres de la famille atteints de myoclonie autosomique dominante isolée des membres supérieurs sans convulsions ni déficience cognitive. Fait important, les auteurs ont conclu que SCN8A peut être considéré comme un gène candidat pour les troubles du mouvement non épileptiques isolés.
- Hum Mutat. 2018 Jul;39(7):965-969
Mutation faux-sens dans une tubuline spécifique du neurone associée à un syndrome d'ataxie spastique progressive ressemblant à une sacsinopathie
Les auteurs rapportent le cas d'un patient présentant une mutation faux-sens dans TUBB2A, un isotype II de la β-tubuline spécifique des neurones, qui altère sa liaison à KIF1A, une kinésine neuronale nécessaire au transport des précurseurs des vésicules synaptiques, et qui causerait une polyneuropathie sensori-motrice avec ataxie. Les auteurs ont développé une étude in vitro et une analyse in silico qui suggèrent que la perte de liaison de TUBB2A à KIF1A dans les neurones pourrait altérer le transport axonal perturbant la fonction neuronale et entraîner une mort cellulaire neuronale progressive contribuant à un processus neurodégénératif progressif comme chez ce patient.
- Hum Mol Genet. 2018 Jun 1;27(11):1892-1904
Trouble neurodéveloppemental distinct dû à une mutation de TLK2 identifiée par séquençage de nouvelle génération
Les auteurs rapportent 38 individus non apparentés et deux mères, provenant de 26 centres différents dans 7 pays différents, affectés par un syndrome distinct lié à un trouble neurodéveloppemental. Ce nouveau syndrome semble être dû à des mutations dans TLK2, identifiées à l'aide du séquençage de l'exome complet et du génome entier, de bases de données et de collaborations internationales. Les auteurs ont souligné l'importance du partage de données internationales qui a permis de détecter ce syndrome distinct causé par l'haploinsuffisance en TLK2.
- Am J Hum Genet. 2018 Jun 7;102(6):1195-1203
Les mutations du COA7 provoquent une ataxie spinocérébelleuse avec neuropathie axonale
Les auteurs de cette étude ont identifié quatre patients non apparentés présentant des mutations récessives dans COA7, codant pour le facteur d'assemblage 7 de la cytochrome oxydase. Ils ont été trouvés parmi une série de plus de 1300 patients japonais présentant une maladie de Charcot-Marie Tooth. Après un examen des patients par IRM, tests de conduction nerveuse et biopsies du nerf sural, les chercheurs ont confirmé l'atrophie de la moelle épinière, la dégénérescence axonale chronique et la neuropathie sensorimotrice axonale. À partir d'une étude in cellulo, les auteurs ont conclu que la mutation pourrait affecter la stabilité entre COA7 et ses partenaires dans les mitochondries. Ils ont également reproduit le phénotype des patients dans les modèles COA7-KO de Drosophila. Les auteurs de cette étude suggèrent que la mutation de COA7 est responsable d'un nouveau type d'ataxie spinocérébelleuse avec neuropathie axonale.
- Brain. 2018 Jun 1;141(6):1622-1636
Les mutations dans TRAF7 provoquent un trouble multisystémique avec retard de développement, anomalie congénitale et dysmorphie
Sept patients non apparentés présentant un chevauchement phénotypique important ont été référés pour le séquençage de l'exome. Les patients présentaient un retard de développement, des malformations cardiaques congénitales, des anomalies des membres et digitales, et des caractéristiques dysmorphiques. L'analyse a détecté des mutations faux-sens dans TRAF7, codant une protéine multifonctionnelle. Les auteurs suggèrent que TRAF7 pourrait jouer un rôle important dans le développement humain.
- Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):154-162
Des mutations dans WASF1 impliquées dans une déficience intellectuelle avec des crises d'épilepsie chez cinq individus non apparentés
Un séquençage de l'exome et du génome entier a servi à identifier des mutations dans WASF1, codant pour une partie protéique d'un complexe de remodelage de l'actine. Ces mutations entraînent une déficience intellectuelle modérée à profonde avec des caractéristiques autistiques et des crises d'épilepsie chez cinq individus non apparentés. Les chercheurs ont conclu que les mutations de novo dans WASF1 provoquent une forme rare de déficience intellectuelle associée à de l'épilepsie.
- Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):144-153
Un séquençage d'exome identifie un variant dans ELOVL1 chez deux patients non apparentés présentant un nouveau trouble neurologique
Deux individus non apparentés présentant une kératodermie ichthyotique, une spasticité, une hypomyélinisation et dysmorphie portaient la même mutation hétérozygote dans ELOVL1, identifiée par séquençage de l'exome entier. Les chercheurs suggèrent que cette mutation est susceptible de provoquer ce trouble neurologique.
- J Med Genet. 2018 Jun;55(6):408-414
L'haploinsuffisance en EFNB2 provoque un trouble neurodéveloppemental syndromique
Les auteurs de cette étude rapportent le cas d'un patient porteur d'un variant de EFNB2, qui code un ligand des récepteurs EphB impliqués dans différentes voies du développement, ainsi qu'une famille chez qui une délétion partielle du chromosome 13q33 a provoqué la disparition des gènes ARGLU1 et un EFNB2. Les individus présentaient des malformations cardiaques et un léger retard du développement. Les auteurs de cette étude concluent donc que l'haploinsuffisance de l'EFNB2 pourrait expliquer plusieurs caractéristiques des délétions 13qter.
- Clin Genet. 2018 Jun;93(6):1141-1147
Des variants de POMP provoquent un syndrome dysrégulateur immunitaire unique
Les auteurs de l'étude ont identifié deux individus non apparentés présentant des variants dans l'avant-dernier exon de POMP, codant pour une protéine chaperone pour l'assemblage du protéasome, entraînant ainsi une protéine tronquée. Les chercheurs postulent que l'effet dominant-négatif est la cause d'une autoinflammation liée à POMP et d'une dysrégulation immunitaire non décrites antérieurement à ces deux patients, qui présentent une immunodéficience combinée précoce, une dermatose inflammatoire des neutrophiles et une auto-immunité.
- Am J Hum Genet. 2018 Jun 7;102(6):1126-1142
Les mutations récessives de MYF5 entraînent une ophtalmoplégie externe, ainsi que des anomalies des côtes et des vertêbres
Les auteurs de l'étude rapportent trois familles consanguines présentant des mutations dans MYF5, un régulateur clé des stades précoces de la myogenèse. Les personnes atteintes présentaient une ophtalmoplégie congénitale accompagnée d'une scoliose et des anomalies des vertèbres et des côtes. En utilisant ces données, les auteurs affirment que MYF5 est crucial pour la formation des muscles des côtes, de la colonne vertébrale et des muscles extraoculaires chez l’homme.
- Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124
Diarrhée néonatale chronique causée par des mutations WNT2B
Le séquençage de l'exome entier a permis de trouver des mutations dans WNT2B chez trois individus de deux familles non apparentées. Les individus affectés présentaient une diarrhée osmotique sévère et néonatale. Une analyse ex vivo a été réalisée à l'aide d'entéroïdes générés à partir d'échantillons de biopsie intestinale. Les auteurs ont utilisé ces données pour conclure que le déficit en WNT2B devrait être pris en compte dans les cas de diarrhée néonatale.
- Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):131-137
Des variants de SNRPA liés à une déficience intellectuelle et à des anomalies mineures craniofaciales et des mains
En utilisant le séquençage de l'exome, les auteurs de cette étude ont mis en évidence trois variants homozygotes de SNRPA, un gène associé à l'épissage, chez deux sœurs présentant une combinaison inhabituelle de phénotypes, à savoir une déficience intellectuelle, une petite taille, des défauts de langage et des anomalies mineures craniofaciales et des mains.
- Clin Genet. 2018 Jun;93(6):1229-1233
Des variants de SPTBN4 provoquent un syndrome neurologique grave
En utilisant complet d'exome, les auteurs de cette étude ont identifié des variants de SPTBN4 chez six individus de trois familles présentant une hypotonie sévère et des retards de développement. Les auteurs postulent que les variants provoquent un syndrome neurologique grave incluant une hypotonie congénitale, une déficience intellectuelle et une neuropathie motrice axonale et auditive. En modélisant la maladie chez la souris, ils ont révélé que la mutation de SPTBN4 altère la capacité de la spectrine βIV à interagir avec AnkG ou les phosphoinositides et peut affecter le regroupement des canaux sodiques et potassiques. Les auteurs concluent que l'évaluation génétique de la spectrine βIV devrait être envisagée chez les enfants présentant un spectre de symptômes chevauchant des retards psychomoteurs graves, une hypotonie et une épilepsie.
- Am J Hum Genet. 2018 Jun 7;102(6):1158-1168
