Édition du 31 Août 2018

Deux familles brésiliennes ont présenté la même mutation homozygote faux-sens chez FDX2, codant pour une ferredoxine mitochondriale ubiquitaire, associée à un phénotype neurologique complexe impliquant une atrophie optique et un nystagmus se développant à l'âge de 3 ans, suivi d'une myopathie et d'épisodes récurrents de crampes, de myalgies et de faiblesse musculaire. L'IRM a montré une leucoencéphalopathie réversible ou partiellement réversible. Une analyse plus poussée a montré que les niveaux protéiques de FDX2 étaient considérablement réduits dans le muscle.

Grâce au séquençage de l'exome et à des collaborations mondiales, les auteurs ont identifié 20 individus présentant des variants de novo dans FBXO11, codant pour un membre de la famille des protéines F-BOX, impliqués dans l'ubiquitination et la dégradation protéasomale. Ces variants étaient associés à un retard de développement de léger à sévère associé à un large éventail de caractéristiques phénotypiques.

Les auteurs de cette étude ont identifié sept individus porteurs de variants hétérozygotes d'IRF2BPL, qui codent pour un membre de la famille de protéines de liaison du facteur de régulation 2 de l'interféron, des régulateurs de transcription. Des variants non-sens d'IRF2BPL ont entraîné une régression neurodéveloppementale sévère, une hypotonie, une ataxie progressive, des crises d'épilepsie et un manque de coordination. Les individus présentant des variantes faux-sens présentaient un retard de développement global et des crises d'épilepsie et un phénotype relativement plus léger que ceux présentant des allèles non-sens. Les auteurs suggèrent qu'IRF2BPL est nécessaire dans le développement du système nerveux et que sa perte conduit à des phénotypes neurologiques.